Upotreba antivirusnih lekova i rizik od pojave rezistencije
Pandemijski virus H1N1 – kratko obaveštenje 12
25 SEPTEMBAR 2009 | ŽENEVA –Narastajuće iskustvo u lečenju infekcije izazvane pandemijskim H1N1 virusom ukazuje na važnost ranog početka primene antivirusnih lekova, oseltamivira ili zanamivira. Rana primena lekova je vrlo važna kod pacijenata kod kojih postoji povećani rizik za razvoj komplikacija, kod pacijenata koji imaju težak oblk infekcije ili kod onih pacijenata kod kojih se pogoršavaju simptomi oboljenja.
Iskustvo lekara, uključujući i one koji su imali teške slučajeve pandemisjkog gripa, kao i stručnjaka iz ove oblasti ukazuje da momentalna primena ovih lekova nakon početnih simptoma oboljenja smanjuje rizik od komplikacija i može da poboljša rezultat kliničkog lečenja kod pacijenata sa teškim oblikom infekcije.
Iskustvo je takođe pokazalo da je neophodno da se zaštiti efektivnost ovih lekova, smanjivanjem pojave rezistencije virusa na lekove.
Visoko-rizične situacije za razvoj rezistencije na lekove
SZO upozorava lekare na dve situacije koje nose veliki rizik za pojavu virusa koji su rezistentni na oseltamivir.
Smatra se da je viši nivo rizika od razvoja rezistencije kod pacijenata za ozbiljno narušenim ili ugroženim imunim sistemom, kod dugotrajne bolesti, koji su dobili terapiju oseltamivira (naročito u dužem periodu primene) ali i dalje postoji dokaz o očuvanoj replikaciji virusa (virus se umnožava bez obzira na primenjeni lek – prim. prev.).
Viši nivo rizika je i kod ljudi koji su primili oseltamivir za takozvanu „profilaksu nakon izlaganja“ pri čemu je sledio kontakt sa drugom osobom koja je takođe nosilac virusa, a kod kojih se zatim razvija bolest bez obzira na primenjeni oseltamivir.
U oba klinička slučaja, zdravstveni radnici treba da sumnjaju na pojavu rezistencije. Da bi se utvrdilo prisustvo rezistentnog virusa potrebno je da bude izvršeno laboratorijsko testiranje, a da bi se obezbedila kontrola infekcije treba da budu sprovedene ili pooštrene već primenjene mere.
Kada se utvrdi prisustvo rezistenog virusa, SZO preporučuje da se sprovede epidemiološko istraživanje da bi se utvrdilo da li postoji prenošenje rezistentnog virusa. Dodatno, u zajednici treba da bude pojačano istraživanje prisustva rezistentnih lanaca H1N1.
Uopšteno, SZO ne preporučuje primenu antivirusnih lekova u profilaksi. Za ljude koji su bili u kontaktu sa inficiranim osobama i kod kojih postoji rizik da se razvije teži oblik bolesti ili komplikacije, alternativa je praćenje simptoma i rana primena antivirusnih lekova ukoliko se oni (simptomi) pojave.
SZO preporučuje da se ne koristi antivirusni lek za koji se zna ili postoji mogućnost da je virus rezistentan. Iz tog razloga, zanamivir predstavlja lek izbora kod pacijenata koji su se razboleli dok su bili na profilaksi oseltamivirom.
Oseltamivir-rezistentni virusi
Sistematsko nadgledanje koje sprovodi Globalna mreža za nadgledanje gripa, podržana od strane SZO centara za saradnju kao i drugih laboratorija, nastavlja sa utvrđivanjem sporadičnih incidenata rezistencije pandemijskog gripa H1N1 na oseltamivir. Do datuma izveštaja, utvrđeno je i kategorisano 28 rezistentnih viusa u celom svetu.
Svi virusi pokazuju istu H275Y mutaciju koja je odgovorna za rezistenciju na antivirusni lek oseltamivir, ali ne i na antivirusni lek zanamivir. Zanamivir ostaje opcija za tretman kod pacijenata sa teškim oblikom infekcije čiji je uzročnik virus koji je rezistentan na oseltamivir.
12 od ovih rezistentnih virusa su povezani sa primenom oseltamivira za profilaksu nakon izlaganja. 6 njih je povezano sa korišćenjem oseltamivira u terapiji kod pacijenata sa ozbilnjo oslabljenim imunim sistemom. 4 su izolovana kod pacijenata koji su bili na terapiji oseltamivirom.
Dva su izolovana kod pacijenata koji nisu imali oseltamivir ni u terapiji ni u profilaksi. Karakterizacija ovih virusa je u toku.
Ovi su brojevi mali u poređenju sa brojem pandemijskih virusa H1N1 koji su testirani u svetu, više od 10,000, i kod kojih je utvrđena osetljivost na oseltamivir.
Tekući zaključci
Ovi podaci podržavaju nekoliko zaključaka. Slučajevi rezistencije na oseltamivir nastavljaju da budu sporadični i retki bez dokaza da ovako rezistentni virusi kruže u zajednicama ili širom sveta.
Do datuma izveštaja, prenošenje ovih oseltamivir-rezistentnih virusa sa čoveka na čoveka nije dokazano. U nekim situacijama lokalno prenošenje se možda pojavilo ali bez daljeg širenja i prenosa.
Izuzev kod pacijenata sa oštećenim imunim sistemom, pacijenti inficirani ovim oseltamivir-rezistentnim pandemijskim H1N1 virusom su imali tipične simptome gripa, bez komplikacija. Nema dokaza koji ukazuju da oseltamivir-rezistentni virusi izazivaju različite ili teže oblike bolesti.
Pojava oseltamivir-rezistentnih virusa je bila očekivana i prati se od ranih kliničkih ispitivanja. Kako upotreba antivirusnih lekova nastavlja da raste, sigurno će se pojavljivati i novi izveštaji o rezistenciji na lek. SZO i njena mreža saradničkih laboratorija prate situaciju i redovno će objavljivati informacije i savete.
Izvor: http://www.who.int/csr/disease/swineflu/notes/h1n1_antiviral_use_20090925/en/index.html
